Rabealert 20 (Рабепразол 20 мг)
Фармакологическое действие Rabealert 20
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Rabealert 20 рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует, как протоновая помпа. Таким образом, Rabealert 20 рабепразол натрия является ингибитором протоновой помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя.
Rabealert 20 рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
Клиническая эффективность и безопасность
Антисекреторное действие
После перорального приема 20 мг Rabealert 20 рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы Rabealert 20 рабепразола натрия составляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по Т1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия Rabealert 20 рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема Rabealert 20 рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме
В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг Rabealert 20 рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших Rabealert 20 рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших Rabealert 20 рабепразол натрия (10 мг/сут или 20 мг/сут) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг).
Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты Rabealert 20 рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что Rabealert 20 рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияние на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Фармакокинетика
Всасывание
Rabealert 20 рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, Cmax в плазме достигается примерно через 3.5 ч после приема в дозе 20 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь в дозе 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме Rabealert 20 рабепразола.
Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию Rabealert 20 рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию Rabealert 20 рабепразола на 4 ч и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение
У человека степень связывания Rabealert 20 рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и выведение
У здоровых людей. После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14C-меченного Rabealert 20 рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% Rabealert 20 рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого Rabealert 20 рабепразола выводится с калом.
У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0.7 до 1.5 ч), а суммарный клиренс составляет 3.8 мл/мин/кг.
Линейность (нелинейность)
Изменение максимальных концентраций в плазме и значений AUC Rabealert 20 рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Суммарное выведение составляет 99.8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов Rabealert 20 рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема Rabealert 20 рабепразола в дозе 80 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (КК <5 мл/мин/1.73 м2), выведение Rabealert 20 рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 Rabealert 20 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят Rabealert 20 рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз/сут, хотя AUC удвоена и Сmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении эффекта "первого прохождения", а Т1/2 из плазмы увеличен в 2-3 раза.
Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов элиминация Rabealert 20 рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема Rabealert 20 рабепразола по 20 мг/сут у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а Сmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции Rabealert 20 рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема Rabealert 20 рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1.9 раза, а Т1/2 в 1.6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmax увеличивается на 40%.
Показания препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ
Взрослым в возрасте от 18 лет:
- симптомы диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в т.ч. симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, кислая отрыжка).
Режим дозирования
Внутрь, предпочтительно утром до еды. Капсулы препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность Rabealert 20 рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема капсул способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.
Взрослые
Рекомендуемая доза - 10 мг 1 раз/сут.
При отсутствии эффекта в течение первых 3 дней лечения необходим осмотр специалиста. Максимальный курс лечения без консультации врача - 14 дней.
Дети
Препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ не следует назначать детям в возрасте от 12 до 18 лет по данным показаниям и для данной лекарственной формы и дозировки. Эффективность и безопасность препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ обычно хорошо переносится пациентами. Нежелательные реакции, в целом, слабо выраженные или умеренные, носят преходящий характер.
В ходе клинических исследований отмечались следующие побочные реакции при приеме Rabealert 20 рабепразола: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферические отеки.
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: редко - острые системные аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: редко - гипомагниемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - буллезные высыпания, крапивница; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - риск развития острого тубулоинтерстициального нефрита (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности); частота неизвестна – эректильная дисфункция.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко - гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности печеночных ферментов, изменений других показателей при приеме Rabealert 20 рабепразола не наблюдалось.
Описание отдельных нежелательных реакций
Согласно данным пострегистрационных наблюдений при приеме ИПП возможно увеличение риска возникновения переломов, подострой кожной красной волчанки и железистых полипов дна желудка (см. раздел "Особые указания"). Редкие сообщения о печеночной энцефалопатии были получены у пациентов с циррозом.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к Rabealert 20 рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данных по безопасности применения Rabealert 20 рабепразола при беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных Rabealert 20 рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ противопоказан к применению во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли Rabealert 20 рабепразол с грудным молоком.
Соответствующие исследования по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем, Rabealert 20 рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ противопоказан к применению у женщин в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ не требуется.
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ не требуется.
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Ответ пациента на терапию Rabealert 20 рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.
Печеночная недостаточность
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов Rabealert 20 рабепразола натрия от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, такие пациенты должны обратиться к врачу перед началом терапии данным препаратом для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги). AUC Rabealert 20 рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции печени корректировка дозы препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ не требуется.
Почечная недостаточность
Пациентам с нарушениями функции почек корректировка дозы препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ не требуется. Препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Гипомагниемия
При лечении ИПП на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ИПП. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такими как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать содержание магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Rabealert 20 рабепразол-СЗ другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протоновой помпы.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Clostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекция, вызванная Clostridium difficile.
Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)
Имеются сообщения о случаях ПККВ при терапии ИПП. Если появляются поражения кожи, особенно на участках кожи, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей, и сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, медицинский работник должен принять решение о прекращении терапии Rabealert 20 рабепразолом. Возникновение ПККВ при предыдущей терапии ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при приеме других ИПП.
Железистые полипы дна желудка
Длительное применение ИПП, включая Rabealert 20 рабепразол, по всей видимости, связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны. Пациенты с крупными или изъязвленными полипами могут подвергаться риску желудочно-кишечных кровотечений или непроходимости тонкой кишки. Доза и продолжительность терапии ИПП для таких пациентов должны быть минимальными.
Пациентам, принимающим препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги) без рецепта, следует обратиться к врачу в следующих случаях:
- применение средств для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения в течение 4 недель и более;
- появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся симптомов у пациентов в возрасте более 55 лет;
- случаи ненамеренного уменьшения массы тела, анемии, желудочно-кишечных кровотечений, дисфагии, боли при глотании, постоянной рвоты или рвоты с кровью и содержимым желудка, случаи язвы желудка или операций на желудке в анамнезе, желтухи и т.д. (в т.ч. нарушение функции печени и почек).
Пациенты, длительное время страдающие от повторяющихся симптомов нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте более 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Rabealert 20 рабепразол-СЗ другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ИПП.
При применении других препаратов пациентам следует проконсультироваться с фармацевтом или лечащим врачом перед началом терапии препаратом Rabealert 20 рабепразол-СЗ, отпускаемым без рецепта.
Пациенты должны сообщить врачу перед началом применения препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ без рецепта, если им назначено эндоскопическое исследование.
Следует избегать приема препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ перед проведением мочевинного дыхательного теста.
Одновременное применение Rabealert 20 рабепразола с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить Т1/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Вспомогательные вещества
Препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ содержит сахарную крупку (сахарозу, патоку крахмальную). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный препарат.
Препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ содержит краситель азорубин (краситель кармазин), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Rabealert 20 рабепразол-СЗ не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
Передозировка
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки Rabealert 20 рабепразолом не было отмечено.
Лечение: специфический антидот для Rabealert 20 рабепразола неизвестен. Rabealert 20 рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Система цитохрома 450
Rabealert 20 рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что Rabealert 20 рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что Rabealert 20 рабепразол натрия не имеет фармакокинетического или клинически значимого взаимодействия с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг Rabealert 20 рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - Rabealert 20 рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Cmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax для Rabealert 20 рабепразола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmax увеличились на 42% и 46% соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для Rabealert 20 рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Rabealert 20 рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с Rabealert 20 рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости коррекции дозы при одновременном приеме Rabealert 20 рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или другие ИПП
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Rabealert 20 рабепразол-СЗ другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или другие ИПП.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз/сут) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз/сут) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с Rabealert 20 рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонового насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая Rabealert 20 рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с Rabealert 20 рабепразолом натрия. Клинически значимое взаимодействие Rabealert 20 рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдалось.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема Rabealert 20 рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Прием Rabealert 20 рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание Rabealert 20 рабепразола до 4 ч и более, однако Cmax и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что Rabealert 20 рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Cmax для здоровых добровольцев после 14 дней приема Rabealert 20 рабепразола в дозе 20 мг. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить Т1/2, что может привести к проявлению токсичности. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромогранина A (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение препарата Rabealert 20 рабепразол-СЗ должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.